Quando o conceituado detetive Harry Goodman desaparece misteriosamente, o seu filho Tim (Justice Smith) embarca numa aventura para descobrir o que aconteceu. A ajudar na investigação está o antigo parceiro Pokémon de Harry, o detetive Pikachu (Ryan Reynolds), um superinvestigador adorável, brincalhão e hilariante. Ao descobrirem que estão excelentemente equipados para trabalhar em conjunto, já que Tim é o único humano capaz de falar com Pikachu, eles unem esforços numa aventura emocionante para desvendar este mistério complicado. Juntos, procuram pistas nas ruas iluminadas pelos néones de Ryme City - uma metrópole moderna e em expansão onde os humanos e os Pokémons vivem lado a lado num mundo de ação hiper-realista - e encontram uma conspiração chocante que poderá destruir esta coexistência pacífica e ameaçar todo o universo Pokémon.
